
一、定義
生殖器皰疹是由單純皰疹病毒(herpes simplex virus,HSV)感染泌尿生殖器及肛門部位皮膚黏膜而引起的性傳播疾病。HSV可分為1型(HSV-1)和2型(HSV-2),生殖器皰疹主要由HSV-2引起,也可由HSV-1或兩型混合感染所致。
二、流行病學(xué)
血清流行病學(xué)調(diào)查和臨床病例報(bào)告均顯示本病的發(fā)生率顯著升高,但受調(diào)查方法、調(diào)查對象和亞臨床感染及不典型表現(xiàn)等因素的影響,尚難準(zhǔn)確評估本病在我國的流行情況。本病主要通過皮膚/黏膜的直接接觸傳染,其他方式感染的可能性極小,因此不安全性行為是本病發(fā)生的高危因素。臨床發(fā)現(xiàn),生殖器皰疹患者人群中,合并HIV感染的風(fēng)險(xiǎn)明顯提高,可能與前者導(dǎo)致皮膚黏膜屏障破壞或兩種病毒之間存在復(fù)雜相互作用有關(guān)。近年來,HSV-1感染引起的生殖器皰疹有所增加,可能與性行為方式的改變有關(guān)。
三、臨床表現(xiàn)
生殖器皰疹可分為初發(fā)性、復(fù)發(fā)性、亞臨床HSV激活等類型,此外還存在一些特殊類型,臨床表現(xiàn)具有各自特點(diǎn)。
(一)初發(fā)性生殖器皰疹(first episode of genital herpes):首次出現(xiàn)臨床表現(xiàn)者,包括原發(fā)性生殖器皰疹(primary genital herpies)(HSV首次感染)和非原發(fā)性初發(fā)性生殖器皰疹(既往有HSV感染)。潛伏期一般為2~14天,患者一般病程較長,可持續(xù)5~20天,病情較嚴(yán)重,可合并全身癥狀(如發(fā)熱、頭痛、全身不適和肌肉酸痛等)?;继幵缙诒憩F(xiàn)為紅斑,并迅速發(fā)展為水皰、糜爛和潰瘍,局部多有明顯疼痛,女性患者因可累及宮頸而引起陰道分泌物增多。部分患者皮損累及較廣泛,可發(fā)生于生殖器外。
(二)復(fù)發(fā)性生殖器皰疹(recurrent genital herpes):大多數(shù)病例可發(fā)展為復(fù)發(fā)性生殖器皰疹。全身癥狀少見,皮損局限,病程較短,一般持續(xù)6~10天。復(fù)發(fā)頻率個(gè)體差異較大,平均3~4次/年,發(fā)作頻繁者每年可超過10次。
1.典型表現(xiàn):多在發(fā)疹前數(shù)小時(shí)至5天有前驅(qū)癥狀,如局部瘙癢、燒灼、刺痛、隱痛、麻木和會(huì)陰墜脹等,隨后發(fā)生集簇性小水皰,很快破潰形成糜爛或淺表潰瘍,自覺癥狀較初發(fā)者輕,持續(xù)6~10天后愈合。
2.不典型表現(xiàn):可表現(xiàn)為非特異性局限性紅斑、點(diǎn)狀糜爛、裂隙、潰瘍、滲出、硬結(jié)(或癤腫)和毛囊炎等,需注意與其他疾病鑒別。
(三)亞臨床HSV激活(subclinical reactivation of HSV):HSV在體內(nèi)被激活,無臨床表現(xiàn),但可間歇排毒。病毒激活可同時(shí)發(fā)生在多個(gè)解剖部位(如陰道、子宮頸和直腸等),本型患者可從外觀正常的受累部位分離出病毒。亞臨床HSV激活患者的最大危害是傳染性伴,研究顯示,70%的傳染發(fā)生在亞臨床HSV激活患者性接觸后,且女性更容易被傳染。
(四)特殊類型的生殖器皰疹:
1.新生兒皰疹:可分為局限型、中樞神經(jīng)系統(tǒng)型和播散型,為本病嚴(yán)重類型,幾乎均由分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道接觸感染,可危及患兒生命。
2.皰疹性宮頸炎:表現(xiàn)為黏液膿性宮頸炎,可出現(xiàn)宮頸充血、脆性增加、水皰、黏膜糜爛甚至壞死。
3.皰疹性直腸炎:多見于男男同性性行為者,可表現(xiàn)為肛周水皰、潰瘍,自覺疼痛,還可表現(xiàn)為里急后重、便秘和直腸黏液血性分泌物,常伴發(fā)熱、全身不適、肌痛等。
四、病原學(xué)檢查
1.病毒培養(yǎng):HSV細(xì)胞培養(yǎng)陽性是病原學(xué)檢查的金標(biāo)準(zhǔn),其敏感性與紅斑、水皰、結(jié)痂等不同皮損形態(tài)有關(guān),水皰的病毒培養(yǎng)成功率相對較高。由于初發(fā)性生殖器皰疹的病毒載量遠(yuǎn)高于復(fù)發(fā)性,故其病毒培養(yǎng)成功率也較高。
2.抗原檢測:利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)或免疫熒光試驗(yàn)可檢測HSV抗原,但不能區(qū)分病毒型別。疑似HSV感染但又無皮損或皮損不典型時(shí),可借助抗原檢測鑒別亞臨床HSV激活或不典型生殖器皰疹。
3.核酸檢測:PCR可檢測HSV-DNA,其意義與抗原檢測相似,但敏感性更高,因其在臨床的應(yīng)用受到設(shè)備、價(jià)格和假陽性等問題的限制,較少常規(guī)開展。
4.血清抗體檢測:ELISA或Western印跡試驗(yàn)可檢測血清中型特異性抗體,并可用于區(qū)分病毒型別。但因血清學(xué)檢測受感染情況、方法學(xué)等多種因素影響,抗體檢測僅作為生殖器皰疹的臨床輔助診斷證據(jù),結(jié)合臨床綜合分析,而不能單獨(dú)作為確診或排除依據(jù)。目前抗體檢測多用于流行病學(xué)調(diào)查和回顧性臨床分析。
五、診斷
1.診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):有不安全性行為、自身或性伴感染史,同時(shí)具有典型臨床表現(xiàn),不典型皮損需結(jié)合病原學(xué)檢查確診。病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)加上病原學(xué)檢查結(jié)果陽性。
2.鑒別診斷:主要應(yīng)與能引起生殖器潰瘍的疾病進(jìn)行鑒別,如硬下疳(一期梅毒)、軟下疳和Behcet綜合征等,此外某些皮膚病(如帶狀皰疹、接觸性皮炎、固定型藥疹、膿皮病、Reiter病、念珠菌病等)也可能引起類似表現(xiàn),需要臨床注意。
(一)治療目標(biāo):緩解癥狀、減少復(fù)發(fā)、減少排毒以及減輕患者心理負(fù)擔(dān)。
(二)患者教育:感染HSV-2較感染HSV-1者更易復(fù)發(fā),但隨著病程的延長,部分患者的復(fù)發(fā)有減少趨勢。應(yīng)保持規(guī)律的生活習(xí)慣,適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉和良好的心理狀態(tài)。過度飲酒、疲勞、感冒、焦慮、緊張等是生殖器皰疹復(fù)發(fā)的常見誘發(fā)因素。為了性伴健康及減少交叉?zhèn)魅?,?yīng)及時(shí)采取必要的預(yù)防措施,病建議性伴盡快檢查和治療。對于妊娠患者,目前尚無明確證據(jù)證實(shí)HSV可通過血液或羊水感染胎兒。
(三)系統(tǒng)治療:主要為抗病毒治療,分為間歇療法和長期抑制療法兩種。對于亞臨床HSV激活的患者,可根據(jù)具體情況,特別是患者自身需求,予以合理的抗病毒治療。
1.間歇治療:即發(fā)作時(shí)給予抗病毒藥物。推薦在出現(xiàn)前驅(qū)癥狀或皮損出現(xiàn)24h內(nèi)開始用藥,可選擇的方案包括:口服阿昔洛韋200mg每日5次,共5天;或阿昔洛韋400mg每日3次,共5天;或伐昔洛韋500mg每日2次,共5天;或伐昔洛韋300mg每日2次,共7天;或泛昔洛韋250mg每日3次,共5天。對于初發(fā)性生殖器皰疹,治療劑量不變,療程延長至10天。
2.長期抑制治療:對于發(fā)作頻繁的患者,可推薦長期抑制療法,療程視患者需求和療效而定,多主張6個(gè)月或更長時(shí)間。目前尚無證據(jù)表明,長期抑制療法可阻止停藥后復(fù)發(fā)??蛇x擇的方案包括:口服阿昔洛韋400mg每日2次;或伐昔洛韋500mg每日1次。
3.特殊人群的治療:
(1)新生兒皰疹:新生兒發(fā)生HSV感染,特別是播散性感染,應(yīng)早期靜脈給予抗病毒治療,如阿昔洛韋(每次5mg/kg)每8小時(shí)1次。癥狀控制后,可考慮口服治療維持。
(2)妊娠皰疹:孕婦使用抗病毒治療應(yīng)權(quán)衡利弊,需患者知情同意??蛇x擇的藥物包括阿昔洛韋和伐昔洛韋,兩者均無致畸證據(jù)。初發(fā)生殖器皰疹的孕婦,建議口服阿昔洛韋400mg每天3次,有嚴(yán)重并發(fā)癥可能危及生命者應(yīng)靜脈滴注阿昔洛韋。頻繁復(fù)發(fā)或新近感染的孕婦,可在妊娠最后4周給予連續(xù)口服阿昔洛韋以減少活動(dòng)性損害,降低局部病毒載量,從而降低剖宮產(chǎn)率。既往有復(fù)發(fā)性生殖器皰疹病史、但近足月時(shí)無復(fù)發(fā)跡象的孕婦,如無禁忌可于破膜之前行剖宮產(chǎn)術(shù),但剖宮產(chǎn)術(shù)并不能完全防止新生兒皰疹的發(fā)生。無活動(dòng)性皮損的產(chǎn)婦,可經(jīng)陰道分娩,但應(yīng)對新生兒進(jìn)行密切監(jiān)測,一旦發(fā)現(xiàn)可疑表現(xiàn),應(yīng)及時(shí)處理。
(3)合并HIV感染者:與普通人群感染治療策略相同。對發(fā)作次數(shù)頻繁者更主張長期抑制療法,但應(yīng)關(guān)注耐藥性。
(四)局部治療:保持患處局部清潔、干燥,可用生理氯化鈉溶液、3%硼酸溶液等清洗或濕敷,如無明顯滲出可外用3%阿昔洛韋乳膏、1%噴昔洛韋乳膏等。
生殖器皰疹的預(yù)防
(一)性伴及一般人群的預(yù)防:傳染源包括現(xiàn)癥患者、亞臨床或無癥狀排毒患者,因后兩者較為隱匿,故在臨床上更為重要。避免不安全性行為,及時(shí)治療患者性伴。
(二)新生兒感染的預(yù)防:復(fù)發(fā)性生殖器皰疹或妊娠早期感染的孕婦對新生兒的感染風(fēng)險(xiǎn)較低,而發(fā)生于妊娠晚期的原發(fā)性生殖器皰疹,則感染新生兒的風(fēng)險(xiǎn)較高,因此降低新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素是預(yù)防孕婦在妊娠后期感染HSV。孕婦在妊娠期間應(yīng)避免與生殖器皰疹患者、疑似HSV感染及感染狀態(tài)不明的性伴發(fā)生無保護(hù)性接觸。如感染發(fā)生于妊娠后期(特別是分娩前4周內(nèi)),建議行剖宮產(chǎn)或給予阿昔洛韋預(yù)防性治療(阿昔洛韋5mg/kg靜脈滴注,每8小時(shí)1次,療程10~21天)。
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